ClinicalThought:病毒学失败后的多替拉韦
我对病毒学失败患者使用多替拉韦的看法:来自 CROI 2022 的数据
Yan Zhao
Yan Zhao, MD

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截至 2020 年,全球有 73% 的 HIV 感染者 (PWH) 接受了抗逆转录病毒治疗。在世界许多地区,过去 20 年来最常见的一线 ART 方案是 2 种 NRTI 联合 1 种非核苷类逆转录酶抑制剂,而在一线方案失败后最常用的 ART 方案是 2 种 NRTI 加一种 RTV 增强的蛋白酶抑制剂 (PI)。直到最近,在许多发展中国家,增强的 PI 一直是 LPV/RTV,这是一种与脂质和胃肠道不良事件相关的 PI。业界正在研究整合酶链转移抑制剂 (INSTI) DTG 作为二线 ART 中增强 PI 的替代方案。 

DAWNING Study:DTG 应用于二线 ART

许多临床试验表明,与各种比较药物相比,DTG 具有非劣或优越的抗逆转录病毒功效,具有较高的抗性遗传屏障,并且在用作初始 ART 组合的一部分时具有良好的安全性。DAWNING study 研究了DTG 在治疗一线 ART 病毒学失败患者中的应用。在该研究中,DTG 方案显示出优于增强 PI 方案的疗效,几乎没有 2-4 级不良事件。此外,DTG 对基线耐药患者的疗效更好,包括 M184V/I、K65R 和/或 ≥1 胸苷类似物突变。根据这些数据和实际使用情况,WHO 指南现在建议在接受其他类型的一线 ART 的人群中将基于 DTG 的 ART 用于初始 ART 和二线治疗。 

VISEND:CROI 2022 有关 DTG 应用于一线 ART 病毒学失败患者的数据

2022 年逆转录病毒和机会性感染会议 (CROI) 产生的数据增加了我们对 DTG 作为二线治疗的了解。在赞比亚进行的 VISEND 试验招募了接受一线拉米夫定 (3TC)/富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 加依非韦伦或奈韦拉平、且 HIV-1 RNA ≥1000 拷贝/mL 的 PWH(B 组;该试验的一个单独组成部分招募了 HIV-1 RNA <1000 拷贝/mL 的患者,以比较改用 DTG 加 3TC/TDF 对比 DTG 加恩曲他滨 FTC/丙酚替诺福韦 TAF 的情况)。参与者被随机分配,接受 DTG 联合 3TC/TDF 或 FTC/TAF,或 LPV/RTV 或 ATV/RTV 加 3TC/TDF 的增强 PI 方案; 因此,每组基本上都回收了 NRTI 对 3TC/TDF。在第 48 周,DTG 加 3TC/TDF 组 83% 的参与者和 DTG 加 FTC/TAF 组有 86% 的参与者实现了病毒抑制,而基于 PI 的组合方案组有 76% 的参与者实现了病毒抑制。研究结果表明,基于 DTG 的二线 ART 具有卓越的疗效和耐受性,即使与回收的 NRTI 联合使用也是如此。此外,DTG 还具有其他优势,例如每日给药一次,没有食物限制,可以增强依从性并降低未来方案失败的风险。

DTG 和体重增加

然而,一些临床试验表明,INSTI 可能会导致 PWH 体重异常增加,尤其是与 NRTI TAF 结合使用时,因此可能会增加代谢并发症的风险。VISEND 试验还表明,与接受基于 PI 的方案或 DTG 联合 3TC/TDF 治疗的女性相比,接受基于 DTG 的包括 TAF 的二线 ART 的女性体重增加更多。来自 WHO、欧洲艾滋病临床协会美国卫生与公众服务部的最新 ART 指南均建议在开始 ART 时和年度随访期间评估 PWH 的 BMI。 

WHO 指南建议将含有 DTG 的方案作为一线和二线方案的首选,旨在通过优化 PWH 的药物选项和生活质量来实现更大的公共卫生效益。亚洲的大多数国家都采纳了 WHO 的建议,并将 DTG 纳入其国家指南。2021年底,中国制定了新的免费 ART 一览表,将 DTG 列为二线治疗的首选锚定药。我们希望提供更多现实数据,以进一步说明 DTG 在二线 ART 中的作用。

您的想法?

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如需了解有关 CROI 2022 产生的此问题和其他关键 HIV 问题的更多详细信息,请更多地阅读 CCO 会议报道,包括“内容提要”幻灯片和其他突出美国和全球观点的 ClinicalThought 评论。

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