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NNRTIs在临床实践中的作用如何
NNRTIs在临床实践中的作用如何

Released: February 16, 2022

Expiration: February 15, 2023

Yan Zhao
Yan Zhao, MD
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1
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目前国际上共有六大类 30 多种抗HIV药物，分别为核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂（INSTIs）、融合抑制剂（FIs）及 CCR5 抑制剂。非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）在20世纪90年代中期进入临床使用，在抗HIV治疗中发挥了重要的作用，既往国际上已经批准用于临床的NNRTIs 有地拉韦啶（delavirdine，DLV), 多拉维林（doravirine，DOR),依非韦伦 (efavirenz ，EFV), 依曲韦林(etravirine ，ETR), 奈韦拉平nevirapine (NVP), 和利匹韦林rilpivirine (RPV)。近年来，由于INSTIs类药物的显著优势，目前国际指南首选治疗推荐方案多为 2 种 NRTIs 联合INSTIs，将 NNRTIs、PIs作为备选药物。那么，NNRTIs在未来临床实践中还有重要作用吗？

NNRTIs作为使用最久的经典的抗病毒药物之一，经历了长期的临床实践检验，依非韦仑更是AIDS治疗与各类研究参照的“金标准”。不可否认,由于耐药屏障较低，药物毒副反应引起的耐受性问题，以及NNRTIs原发耐药株的流行等原因，限制了NNRTIs的使用,甚至有的观点认为NNRTIs将的作用将逐渐弱化。但是新一代NNRTIs药物多拉韦林一定程度上克服了上述缺点，因此2021年欧洲EACS艾滋病治疗指南将NNRTIs药物多拉韦林从一线治疗备选方案升级为推荐方案。长效针剂卡博特韦配合NNRTIs药物利匹韦林，8周用药一次，也取得了较好的有效性，后续也将在治疗中占有一席之地。

在NNRTIs原发性耐药较低的地区，NNRTIs仍可作为一线方案使用。例如，多数中国传播性耐药研究或meta分析显示中国HIV初治患者NNRTIs传播性耐药发生率为1-5%，局部MSM人群研究结果可能会高于上述发生率。这样NNRTIs药物仍可作为一线方案，并且治疗成功率较高。HIV患者是终身治疗，如何利用好现有的几种类别药物使用的先后顺序，至关重要。如果在初治患者使用好NNRTIs，就能保留其他类别的药物作为后续治疗选择，反之，如果选择INSTIs或PIs作为初治方案，一旦发生失败，会导致后续药物选择困难，NNRTIs药物耐药屏障略低，不建议在其他药物耐药后作为二线使用。因此应思考NNRTIs在患者治疗初期使用，为患者赢得更长的有效治疗时间。2021年中国国家药品监督管理局( NMPA)新批准上市了一种NNRTIs药物—— 艾诺韦林，使得NNRTIs家族再添一员，该“升级版”的NNRTIs类药物具有与EFV相当的疗效，且显著降低神经系统副反应，并对血脂友好。

NNRTIs在经治患者中也有用武之地，2019年发表的一项南非研究表明，一线和二线ART治疗失败后，以PIs药物联合NNRTIs或INSTIs进行三线治疗，依然实现79%的患者实现病毒抑制。

HIV感染成为一种可以治疗的慢性传染病，抗病毒治疗是目前HIV防治的关键措施和有效手段。NNRTIs作为抗病毒治疗的经典药物，未来还应该发挥应有的作用。同时也期待更优化的NNRTIs类药物的开发。